Péptidos Miméticos Con Capacidad De Atravesar Barreras Biológicas
Resumen del Libro
El estudio de los gamma-péptidos miméticos basados en cis-gamma-amino-L-prolina con capacidad de atravesar la membrana celular en diferentes organismos, constituye una temática de gran interés en el área de biomedicina para su futuro desarrollo como transportadores moleculares. Estos análisis ayudan a profundizar y entender, como las características intrínsecas de cada compuesto asociadas a su estructura, constituyen factores cruciales para su desarrollo como transportadores. Como continuación de una línea de trabajo de nuestro grupo de investigación, en esta tesis doctoral se estudió el uso de gamma-péptidos seleccionados como potenciales transportadores en distintos tipos de barreras biológicas, como la membrana citoplasmática de distintos tipos de células (HeLa y MAEC), del parásito Leishmania donovani y de la barrera hematoencefálica (BHE) utilizando Drosophila melanogaster como modelo. Los resultados del estudio de entrada de estos péptidos a las células HeLa mediante citometría de flujo y microscopia confocal, demostraron que del conjunto de gamma-péptidos estudiados, solo tres de estos presentaron un porcentaje de entrada celular superior al 50% con respecto a CF-Tat, a las dos horas de incubación. Mientras que al aumentar el tiempo de incubación a 24 h se favoreció la entrada de cinco gamma-péptidos en comparación al control CF-Tat. Esto sugiere que la presencia de grupos alifáticos en la cadena, aunque propician una entrada más lenta al interior de la célula, favorecen su permanencia en ésta a tiempos más largos. Los gamma-péptidos probados internalizan en estas células mediante procesos endocíticos por dos o más mecanismos de entrada que incluyen la vía caveola, clatrina y macropinocitosis. Además, se determinó la capacidad de estos compuestos de internalizar en un cultivo primario de células MAEC, las cuales constituyen el modelo in vitro para estudiar la enfermedad de Fabry. En estas células se favoreció la…
